Intership Reports and Monograph titled "Understanding Quality by Design with Monoclonal Antibodies"

Abstract

O presente documento compreende os Relatórios de Estágio em Farmácia Comunitária e em Assuntos Regulamentares e Farmacovigilância, e a monografia intitulada "Understanding Quality by Design with Monoclonal Antibodies". Para cada relatório, foi realizada uma análise SWOT. Quality by Design não é um conceito novo para a Indústria Farmacêutica. De facto, foi introduzido na ICH Q8 como uma abordagem melhorada para o Desenvolvimento Farmacêutico, substituindo o Quality by Testing. Esta metodologia sistemática defende que a qualidade não pode ser testada no produto; em alternativa, a qualidade deve ser construída por design. O QbD garante a qualidade através da compreensão da performance do produto, do seu processo de fabrico, e de todas as variáveis que sobre ele podem ter algum impacto. Com o QbD, testes de libertação em tempo real podem substituir os testes no produto final, uma vez que o processo de fabrico desenhado produzirá um medicamento com a qualidade desejada. No entanto, a terminologia do QbD não é clara, e levanta mal-entendidos na Indústria e nas Autoridades. Subsequentemente, definir um Perfil de Qualidade Alvo para o Produto Acabado; identificar os Atributos Críticos de Qualidade do produto, e os Parâmetros de Processo Críticos do processo de fabrico; estabelecer um alargado Design Space e definir uma estratégia de controlo que inclui especificações (para a substância ativa, excipientes e produto acabado), e controlos (para cada etapa do processo de fabrico) não está a ser alcançado à velocidade desejada. Nos Estados Unidos da América, submissões por QbD já estão a ser aprovadas para produtos acabados de origem química. Quanto aos produtos biotecnológicos, esta não é uma prática comum. Embora a Indústria esteja a progredir para a aceitação e implementação do QbD, ainda existe uma necessidade de compreender e clarificar conceitos e expectativas. Esta dissertação foi escrita para clarificar alguns termos, e aborda o Desenvolvimento Farmacêutico através do QbD. Os exemplos providenciados respeitantes aos anticorpos monoclonais têm como objetivo clarificar alguns termos do QbD que ainda são mal compreendidos, e serve de oportunidade para refletir sobre a aplicação do QbD no desenvolvimento de anticorpos monoclonais.

The present document comprises the Internship Reports on Community Pharmacy and Regulatory Affairs and Pharmacovigilance, and the monograph titled "Understanding Quality by Design with Monoclonal Antibodies". For each report, a SWOT analysis was conducted. Quality by Design is not a new concept to Pharmaceutical Industry. In fact, it was introduced in ICH Q8 as an improved approach to Pharmaceutical Development, replacing Quality by Testing. This systematic methodology defends that quality cannot be tested into products; instead, quality should be built in by design. QbD assures quality by understanding the product performance, its manufacturing process, and all the variables that may have an impact on it. With QbD, Real-Time Release Testing can replace end-product testing, as the designed manufacturing process will produce a medicine with the desired quality. However, QbD terminology is not clear, and arises several misunderstandings within the Industry and Authorities. Subsequently, setting a drug product Quality Target Product Profile (QTPP); identifying Critical Quality Attributes (CQAs) of the drug product, and Critical Process Parameters (CPPs) of the manufacturing process; establishing a wide Design Space; and defining a control strategy that includes specifications (for the drug substance, excipients and drug product), and controls (for each step of the manufacturing process) is not being achieved at the most desired speed. In the United States of America, QbD based submissions are already being approved for chemical drug products. As for biotechnological products, this is not a common practice. Although the Industry is moving towards the acceptance and implementation of QbD, there is still a need to understand and clarify concepts and expectations. This dissertation was written to clarify some terms, and addresses Pharmaceutical Development through QbD. The examples provided regarding monoclonal antibodies intent to exemplify some QbD terms that are currently still misunderstood, and serves as an opportunity to reflect about the application of QbD in the development of monoclonal antibodies development.