Mecanismos de neurossecreção : transporte do ácido gama - aminobutírico

Abstract

O ácido y-aminobutírico (GABA) é o neurotransmissor de inibição mais abundante no sistema nervoso central dos mamíferos desempenhando um papel importante na farmacologia do stress e da ansiedade. Porém, a compartimentação e a origem (citoplasmática ou vesicular) do GABA libertado por despolarização não estão claramente esclarecidos. O GABA tritiado [3H]GABA adicionado exogenamente aos sinaptossomas isolados do cortéx cerebral do carneiro é acumulado em dois compartimentos diferentes que correspondem respectivamente aos espaços citoplasmático e vesicular. O [3H]GABA do compartimento citoplasmático é libertado, na ausência de Ca2+, quando o potencial electroquímico do Na+ é colapsado (por K+ ou ubaína) e troca com o composto análogo do GABA, o ácido diaminobutírico (DABA). Pelo contrário, o GABA acumulado no compartimento vesicular é libertado por despolarização com K+ na presença de Ca2+ e não troca com o DABA. A libertação de GABA independente de Ca2+, induzida por K+ ou por ubaína, depende de Na+ e ocorre pela inversão do transportador de GABA da membrana plasmática. A libertação dependente de Ca2+ não depende de Na+ e representa a exocitose das vesículas sinápticas. A despolarização da membrana plasmática parece ser um requisito absoluto para os mecanismos de libertação de GABA dependente e independente de Ca2+. Os bloqueadores dos canais de Ca2+ inibem os movimentos de Ca2+ e a libertação de GABA induzida por despolarização com K+ na ausência e na presença de Ca2+. Porém, a inibição de ambos os mecanismos só é observada por concentrações relativamente elevadas dos bloqueadores o que sugere que os seus efeitos não são mediados pela ligação de alta afinidade das drogas à membrana plasmática.